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染色体异常导致非梗阻性无精子症,有哪些原因?

  非梗阻性无精子症是男性不育症的最严重表现,约占男性人口的1%和不育男性的10%。非梗阻性无精子症的主要特征为原发性睾丸生精功能障碍,遗传学因素被认为在精子发生中发挥重要作用。那么什么是非梗阻性无精子症,是由哪些原因导致的?

  什么是非梗阻性无精子症?

  是因睾丸生精功能衰竭所致的无精子症,占无精子症的60%左右。患者睾丸的生精功能严重受损,但多数精道通畅。部分患者存在染色体核型异常和Y染色体微缺失。也有少部分NOA患者,同时存在精道梗阻”。虽然睾丸生精功能衰竭,但由于睾丸内生精小管精子发生状况的不均一性,仍有部分患者睾丸内存在少量生精灶。由于精子产生极少且不足以排出,因此精液检查常无法检出精子,但存在少数NOA患者偶尔精液中可检见极少量精子。

  根据病因,非梗阻性无精子症可分为特发性和非特发性两大类,常见病因如下:

  1、先天性因素:

  (1) 遗传学因素:引起非梗阻性无精子症的遗传学病因主要有:

  染色体数量及结构的改变;Y染色体微缺失;基因突变;遗传多态性;表观遗传学改变。

  (2) 睾丸发育异常:如先天性无睾症、隐睾等均可引起非梗阻性无精子症。其中,隐睾是最常见的先天 性因素之一,男婴中发病率在1% ~4%。

  (3)内分泌因素:下丘脑-垂体睾丸性腺轴的异常,可以引起生精功能障碍并可致无精子症。在不育男性中的发病率不到1%,包括低促性腺激素性性 腺功能减退( HH),如Kallmann综合征、Prader-Willi综合征、Laurence-Moon综合征等、高泌乳素血症、内源性雄激素过表达、雌激素、糖皮质激素过量、甲状腺功能异常等。

  2、继发性因素:

  (1) 精索静脉曲张:精索静脉曲张在NOA发病机制中的作用尚不明确,很多NOA患者可能同时存在多个引起睾丸生精功能异常的因素。有报道取精术前行精索静脉曲张结扎术可提高精子获取率,因精子生成需要2~3个月的周期,实施外科手术治疗后,需要6个月以上,才可能对未来 显微取精术带来一定的益处。

  (2) 肿瘤:睾丸肿瘤破坏了睾丸内结构,垂体的肿瘤因影响了脑垂体促性腺激素的正常分泌从而影响精子生成。睾丸及垂体肿瘤的内外科治疗,也可能影响精子的生成。

  (3) 睾丸扭转:睾丸扭转后睾丸缺血性损伤、睾丸萎缩、外科切除睾丸均是导致无精子症的常见原因。

  (4) 药物及毒素:棉籽油、环境化学毒素、生殖毒性.药物如化疗药物等对于睾丸生精功能产生不利影响,影响程度与剂量和作用时间有较大关系。

  (5) 感染炎症:腮腺炎性睾丸炎附睾睾丸炎可破坏了睾 丸生精细胞,引起睾丸萎缩。

  (6) 创伤:睾丸外伤可造成睾丸缺血性萎缩。

  (8)环境危害:如射线(X线、核辐射等),长期高温工作环境、长期蒸桑拿等均可能损伤生精细胞。

  如何检测染色体异常或基因变异导致的非梗阻性无精子症?

  不育症一般是多因素作用的结果,通常少精子、弱精子、畸形精子、无精子症是临床表现。除了评估生殖器官是否有畸形检查;精液检查检查;内分泌检查;免疫检查;睾丸活检;B超;还有外周血染色体检查。

  非梗阻性无精子症是一种多因素、多病因共同参与的具有高度异质性的复杂病理状态。染色体核型异常和Y染色体微缺失是非梗阻性无精子症的最主要病因,已成为非梗阻性无精子症病因诊断的常规检测项目。

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